【我為群眾辦實(shí)事】國內(nèi)首例 | 省婦兒中心樂城分院使用CYSTADANE?治療高同型半胱氨酸血癥

2022年9月28日，海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心（下簡稱“省婦兒中心”）樂城分院接診了一名來自山東的3歲2月的男孩樂樂（化名）。樂樂2年前在山東省立醫(yī)院被確診為“高同型半胱氨酸血癥”。2年來，樂樂的父母堅(jiān)持為孩子尋求更優(yōu)質(zhì)的治療方案和藥物。功夫不負(fù)有心人，近日，樂樂在省婦兒中心樂城分院、博鰲未來醫(yī)院接受創(chuàng)新藥物CYSTADANE?（無水甜菜堿）接受治療，這在國內(nèi)屬于首例。

在商曉紅主任安排下，樂樂很快住進(jìn)山東省立醫(yī)院，根據(jù)疾病的特點(diǎn)和現(xiàn)階段的治療條件，樂樂的醫(yī)生團(tuán)隊(duì)個體化的治療方案：給予食品級別甜菜堿口服，口服葉酸、維生素B6及左卡尼丁和鈷胺素肌注的治療方案，并進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練。經(jīng)過積極治療后，樂樂的皮膚潰爛好了，色素沉著消失了，之前的“落日眼”也有所改善，并且也慢慢學(xué)會叫“爸爸、媽媽”，這讓樂樂一家人喜出望外、激動不已。

但不幸的是樂樂1歲時出現(xiàn)驚厥發(fā)作，表現(xiàn)為頻繁點(diǎn)頭、擁抱、肌張力偏高等異常表現(xiàn)，腦電圖有異常放電，頭顱磁共振提示“腦積水”，經(jīng)兒童神經(jīng)內(nèi)科專家診治，考慮是“高同型半胱氨酸血癥”的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。服用“托吡酯”治療后，樂樂的驚厥發(fā)作逐漸得到有效控制，但是樂樂定期復(fù)查的同型半胱氨酸血癥水平始終不能降至正常。

經(jīng)過兩年的積極治療，樂樂獲得了一定的進(jìn)步，但與正常同齡兒童仍有較大差距。現(xiàn)在的樂樂已有3歲，還不能獨(dú)立行走和說話，更不會與家人進(jìn)行情感上的交流，這讓樂樂的父母很是失落。但他們沒有放棄希望，依然繼續(xù)為樂樂尋求新藥。

在山東省立醫(yī)院小兒內(nèi)分泌科商曉紅主任、省婦兒中心遺傳代謝內(nèi)分泌科黃曉燕主任團(tuán)隊(duì)和博鰲樂城維健罕見病臨床醫(yī)學(xué)中心的共同努力下，聯(lián)合啟動CYSTADANE?（無水甜菜堿）的引進(jìn)項(xiàng)目。本著以患者為先的初心，海南省相關(guān)監(jiān)管部門高效審批了該項(xiàng)目，項(xiàng)目落地醫(yī)療機(jī)構(gòu)選擇在博鰲樂城的博鰲未來醫(yī)院。由省婦兒中心遺傳代謝內(nèi)分泌科黃曉燕主任醫(yī)師帶領(lǐng)的專家團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)全程診療支持。

緊接著，博鰲樂城維健罕見病臨床醫(yī)學(xué)中心聯(lián)系到樂樂的父母，詳細(xì)介紹CYSTADANE?（無水甜菜堿）的引進(jìn)項(xiàng)目。雖然CYSTADANE?（無水甜菜堿）治療所見的不良反應(yīng)似乎并不嚴(yán)重，主要與胃腸道系統(tǒng)有關(guān)，但黃曉燕主任團(tuán)隊(duì)非常重視新項(xiàng)目的開展，除了對樂城分院的醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行病例分析及用藥培訓(xùn)，還連線在內(nèi)分泌科罕見病領(lǐng)域具有豐富診療經(jīng)驗(yàn)的商曉紅主任，通過遠(yuǎn)程會診的形式，對患兒的身體狀況進(jìn)行實(shí)時評估，及時協(xié)助指導(dǎo)相關(guān)檢測及患兒的用藥情況，確保治療順利進(jìn)行。

黃曉燕主任團(tuán)隊(duì)就樂樂的治療方案進(jìn)行遠(yuǎn)程會診

2022年9月28日，樂樂在父母的陪同下來到省婦兒中心樂城分院、博鰲未來醫(yī)院。為了緩解樂樂父母的焦慮，且深入了解這個創(chuàng)新藥物CYSTADANE?（無水甜菜堿），黃曉燕主任醫(yī)師專程從?？趤淼綐烦欠衷海敿?xì)介紹CYSTADANE?（無水甜菜堿）的藥物特點(diǎn)，治療的獲益和風(fēng)險、常見不良反應(yīng)及處理措施等，并耐心解答樂樂父母的心中困惑。

黃曉燕主任與樂樂父母溝通病情

為了保證藥物治療的安全進(jìn)行，黃曉燕主任帶著團(tuán)隊(duì)查房，再次向樂樂父母耐心宣教CYSTADANE?（無水甜菜堿）的使用方法、具體劑量、如何保存、使用期限以及治療期間的評估和隨訪。并強(qiáng)調(diào)CYSTADANE?（無水甜菜堿）可能出現(xiàn)血蛋氨酸升高、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，但已準(zhǔn)備相應(yīng)的應(yīng)急預(yù)案，以保障樂樂用藥的安全。樂樂父母對黃曉燕主任團(tuán)隊(duì)表示非常信任和感激，也很慶幸能借助樂城先行區(qū)這個平臺，讓孩子用上更好、更先進(jìn)的治療藥物。

黃曉燕主任帶著團(tuán)隊(duì)查房

由于CYSTADANE?（無水甜菜堿）是一種粉末制劑，需要與水、牛奶或果汁等混合，直至完全溶解后口服，但現(xiàn)階段的樂樂還是難以配合服藥。于是在護(hù)理團(tuán)隊(duì)和樂樂媽媽的配合下，先取合適劑量的藥物與水充分溶解，緩慢地給樂樂喂藥，避免強(qiáng)行灌藥給患兒帶來恐懼，也避免喂藥導(dǎo)致的嗆咳、誤吸等。

在黃曉燕主任團(tuán)隊(duì)的守護(hù)下，樂樂順利地口服CYSTADANE?（無水甜菜堿），無不良反應(yīng)，按計(jì)劃出院回家。

這次同型半胱氨酸尿癥的整體治療過程非常順利，樂城分院專家團(tuán)隊(duì)通過與省外專家的高效合作，保障了患者更好的治療和用藥安全性。CYSTADANE?（無水甜菜堿），是治療高同型半胱氨酸血癥的新選擇。對樂樂這樣的家庭而言，這種新藥是一個新的希望。

認(rèn)識高同型半胱氨酸血癥，關(guān)注CYSTADANE?（無水甜菜堿）

高同型半胱氨酸血癥是一種常見的代謝異常，病因復(fù)雜，包括遺傳性和非遺傳性兩大類疾病，可自胎兒到老年發(fā)病，人群總體患病率高達(dá)5%。遺傳性高同型半胱氨酸血癥已被我國《第一批罕見病目錄》收錄，是可治療的遺傳代謝病。該病由于含硫氨基酸蛋氨酸（甲硫氨酸）代謝過程中酶的缺乏或缺陷導(dǎo)致，引起同型半胱氨酸在體內(nèi)堆積，出現(xiàn)一系列的臨床表現(xiàn)。持續(xù)高同型半胱氨酸血癥可導(dǎo)致神經(jīng)精神、心腦血管、腎臟、眼、骨骼等多系統(tǒng)損害，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，致殘、致死率很高。

CYSTADANE?（無水甜菜堿）為臨床急需進(jìn)口藥品，尚未在我國上市，可在樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)使用。CYSTADANE?用于同型半胱氨酸血癥的輔助治療，涉及以下缺乏或缺陷：胱硫醚β-合成酶(CBS)、5,10-亞甲基-四氫葉酸還原酶(MTHFR)、鈷胺素輔因子代謝(cbl)。CYSTADANE應(yīng)作為其他治療的補(bǔ)充，如維生素B6（吡哆醇）、維生素B12(鈷胺素)、葉酸和特定的飲食。CYSTADANE?在同型半胱氨酸向蛋氨酸的再甲基化過程中起甲基供體作用，從而使得同型半胱氨酸水平降低。

海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心樂城分院成立于2020年8月，是首批落戶于博鰲樂城醫(yī)療先行示范區(qū)的公立醫(yī)院。樂城分院病區(qū)在麥迪賽爾醫(yī)療中心3號樓的六樓，占地 850平米，床位設(shè)置 22張，監(jiān)護(hù)病床 2張，配備有心電監(jiān)護(hù)，注射泵，輸液泵，呼吸機(jī)，吸痰器等多種急救設(shè)備，以及遠(yuǎn)程救治系統(tǒng)，能充分保障患兒在樂城園區(qū)的用藥安全。主要的項(xiàng)目為兒童罕見病、疑難雜癥的危重癥患兒、婦產(chǎn)科的新藥及新技術(shù)使用。目前已順利開展6種新藥在國內(nèi)的首次使用。